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揭秘胰岛素抵抗与癌症和心血管病变之间的微妙关系!

热度0票  浏览1次 【共0条评论】【我要评论 时间:2017年5月10日 15:30

几十年来,科学家一再表明,血液中激素胰岛素水平升高的患者可能感染癌症的风险会增加。然而令人惊讶的是,Joslin糖尿病中心的研究人员现在已经发现胰岛素的受损作用也可以增加这些风险。

Joslin小组发现肠肿瘤在小肠癌模型中生长得很快,其小肠内部的“上皮”细胞已被遗传修饰,使得胰岛素不能激活细胞。第二个令人惊喜的方面是当研究人员发现这样的肿瘤在小鼠周围的血管中的细胞以相同的方式被转基因修饰时,这种肿瘤生长得更快。

哈佛医学院助理教授Joslin助理研究员Christian Rask-Madsen博士说,研究重点突出了胰岛素抵抗驱动的生物学机制,损害血管健康,并可能被癌症和心血管疾病所共有。

这项研究是Rask-Madsen的实验室和Joslin的首席学术官C.Ronald Kahn之间的合作。多年前,Kahn实验室率先开展了遗传修饰给定细胞类型的技术,以“敲除”细胞表面的胰岛素受体蛋白,从而激活胰岛素在细胞中的作用,从而在这些细胞中形成胰岛素抵抗状态。

在第一组实验中,博士后研究员兼共同作者Max-FelixH?ring发现胰岛素增加了培养中小鼠上皮肿瘤细胞的增殖,正如所预期的一样。但是当他和他的同事们创造出修改为携带缺乏胰岛素受体的细胞的小鼠时,肿瘤以与正常上皮肿瘤细胞的小鼠相同的速率生长。

Rask-Madsen说,这个悖论引发了胰岛素信号传导在癌细胞周围肿瘤微环境中的作用。所以,本文的博士后研究员,共同主编王宣春通过创造“血管内皮”细胞(血管内皮细胞)中缺少胰岛素受体的小鼠进一步进行了研究。

知道胰岛素可以刺激血管的生长,“我们的期望是,敲除这些细胞中的胰岛素信号可能会减缓血管的生长并减少这些小鼠的肿瘤形成,”Rask-Madsen说。 “但是我们看到了相反的结果 - 肿瘤形成反而增加了。”

在早期的工作中,乔治·金(George King)实验室的博士后研究员,乔斯林的首席科学家,拉斯 - 马德森研究了胰岛素抵抗和动脉疾病之间的联系。这项研究有助于证明血管内皮细胞中的胰岛素抵抗可以产生促炎症状态,其特征在于使免疫细胞粘附于内皮细胞上的某些细胞粘附蛋白质的高度存在,这是使免疫细胞从血液流向组织的第一步。

现在将这个概念应用于肿瘤形成,Rask-Madsen和他的同事在血管内皮细胞中敲除胰岛素受体的小鼠中发现了类似的促炎状态。这些小鼠中显示出更高水平的细胞粘附蛋白和称为嗜中性粒细胞的免疫细胞。这将有望促进肿瘤进展,因此可以解释这些小鼠肿瘤的增加。

Rask-Madsen说:“我们非常希望通过寻找更直接的证据来证明,如果阻止免疫细胞募集到肿瘤中,可以通过内皮细胞胰岛素抵抗来扭转这些动物的这种现象。此外,他的团队将检查迹象表明,同样的途径可能在人类中也起作用。

尽管科学家已经在肿瘤中检查了胰岛素的作用,但是在特定类型的肿瘤细胞中敲除胰岛素受体的能力增加了这些调查的复杂程度,Rask-Madsen强调。他说:“不仅要看不同的肿瘤细胞转化,还要看肿瘤微环境中的所有细胞,包括这些内皮细胞,这一点也很重要。”

他补充说:“我们有一个真正的机会为心血管疾病和癌症形成重叠的风险因素提出机制。 “我们非常感兴趣的是,如果修改这些风险因素可以改善血管功能,并降低癌症和心血管疾病的风险。”

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